Żółtaczka wątrobowa jest bardzo trudną żółtaczką ponieważ dochodzi do uszkodzeń komórek wątrobowych. Nie występuje niedrożność dróg żółciowych, ani nadmiar bilirubiny. Zakażenie odbywa się drogą wirusową zwłaszcza wirusem typu Hepatitis, a także przez zatrucie lub choroby autoimmunologiczne takie jak Stwardnienie rozsiane, czy toczeń układowy.