Żółtaczka mechaniczna jest najczęstszą chorobą tego typu wśród dorosłych. Przyczyną powstawania żółtaczki mechanicznej jest niedrożność dróg żółciowych lub nowotwory. W tej formie żółtaczki należy zbadać bilirubinę zwłaszcza bezpośrednią. Niedrożność dróg żółciowych w stopniu całkowitym może nastąpić w ciągu 3-5 dni. Stężenie bilirubiny wzrasta stopniowo o 1 do 3 mg/dl na dobę,